TERAPIAS BASEADAS EM RNA NA DISTROFIA DE DUCHENNE: AVANÇOS, LIMITAÇÕES E DESAFIOS EM BIOSSEGURANÇA

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética rara, progressiva e letal, causada por mutações no gene DMD, responsável pela síntese da proteína distrofina. Apesar dos avanços no diagnóstico e do aprimoramento do seguimento clínico, ainda não há cura ou protocolos terapêuticos amplamente consolidados, especialmente no contexto de sistemas públicos de saúde. Nas últimas décadas, estratégias terapêuticas baseadas em RNA emergiram como abordagens promissoras na medicina de precisão, incluindo o uso de oligonucleotídeos antisense (ASOs) e fármacos capazes de promover a leitura contínua do RNA mensageiro, como o Atalureno (Translarna®). Este capítulo apresenta uma revisão narrativa e analítica do estado da arte das terapias baseadas em RNA aplicadas à DMD, abordando seus fundamentos moleculares, mecanismos de ação, evidências clínicas, limitações regulatórias e desafios relacionados à biossegurança. São discutidos os principais ASOs utilizados na DMD, como o Eteplirsen, bem como as controvérsias científicas e regulatórias envolvendo o Atalureno. Adicionalmente, são analisados os riscos associados a efeitos off-target, imunogenicidade, toxicidade e impactos ambientais, enfatizando a necessidade de protocolos de biossegurança, avaliação contínua de risco-benefício e regulamentação robusta. Conclui-se que, embora as terapias baseadas em RNA representem um avanço significativo para a DMD, sua incorporação segura e efetiva depende do fortalecimento da evidência científica, da vigilância regulatória e da adoção de práticas ambientalmente responsáveis, atendendo aos princípios éticos.