MECANISMOS MOLECULARES DE AÇÃO E DE RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS EM HELICOBACTER PYLORI

Helicobacter pylori infecta mais de 40% da população mundial e está associada a diversas doenças gastrointestinais superiores, sendo a terapia medicamentosa ferramenta essencial na erradicação do patógeno e prevenção das doenças a ele associadas. Atualmente, porém, a resistência a antimicrobianos tem comprometido a eficácia dos protocolos terapêuticos. A resistência à claritromicina ocorre majoritariamente pelas mutações A2143G, A2142G e A2142C no 23s rRNA, que reduzem a afinidade do macrolídeo pelo material genético. A amoxicilina, por sua vez, atua sobre a transpeptidase, e alterações no sítio ativo dessa enzima são as principais causas de resistência em H. pylori. Já a resistência ao metronidazol ocorre por mecanismo diversos, comumente concomitantes, incluindo redução no metabolismo do pró-fármaco; aumento do reparo do DNA das células; e ação de bombas de efluxo. Quanto às terapias de resgate, a resistência a levofloxacino, tetraciclina e rifabutina deriva de mutações nos genes gyrA e gyrB; no códon AGA 965-967 da região h31 do 16S; e no gene rpoB, respectivamente. Outra alternativa terapêutica reside na utilização da nitazoxanida em regimes combinados, uma vez que sua atuação sobre as enzimas piruvato:ferredoxina/flavodoxina oxidorredutases da bactéria representa uma proposta inovadora, o que reduz a probabilidade de desenvolvimento de resistência. A elucidação dos mecanismos de resistência aos fármacos contribui para a detecção destes fenótipos, favorecendo o sucesso da terapia anti-H. pylori, bem como contribuindo para o uso racional de antimicrobianos e para a busca de novas drogas capazes de transpor tais barreiras.