ANÁLISE FARMACOCINÉTICA E TOXICOLÓGICA IN SILICO PARA DERIVADOS DE FLAVONAS

Os análogos de flavonas são compostos naturais da classe dos flavonoides que apresentam ampla gama de atividades biológicas. O presente estudo objetivou predizer com auxílio de metodologias in silico a biodisponibilidade oral e análises farmacocinéticas e toxicológicas para três análogos de flavonas (apigenina, crisina e luteolina). O estudo revelou que os análogos apresentam boa disponibilidade oral, parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos favoráveis. O Screening Virtual realizado para predição da biodisponibilidade oral revelou que todos os análogos não violaram a Regra de Lipinski. O estudo farmacocinético in silico revelou que todos os análogos possuem elevada absorção intestinal, não atravessam a barreira hematoencefálica, são permeáveis pelas células Caco-2 e não inibem a glicoproteína P. O estudo ADME in silico mostrou que todos os análogos inibem as enzimas do complexo citocromo P450 (CYP4501A2, CYP4502C9, CYP4502C19, CYP4503A4) e que apenas a enzima CYP4502D6 não sofre inibição. O estudo Toxicológico in silico indicou que os análogos não apresentam toxicidade pelo Teste de AMES e não são carcinogênicos. A apigenina e a crisina apresentam baixa toxicidade, enquanto a luteolina possui toxicidade moderada.