A AVALIAÇÃO DA CURCUMINA E ANÁLOGOS EM QUÍMICA TEÓRICA PARA O DESENVOLVIMENTO DE POTENCIAIS INIBIDORES DA ENZIMA ACETILCOLINESTERASE

Objetivo: A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia que representa a forma mais comum de demência em idosos. Os fármacos utilizados atualmente para diminuir os efeitos da doença são os inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE), que desempenham um papel importante na melhora de aprendizagem devido à ativação do sistema colinérgico. Entretanto, essas drogas têm demonstrado vários efeitos nocivos para os pacientes. Por esse motivo, o objetivo desse trabalho foi avaliar por docking molecular o potencial de interação da AChE com a curcumina (CUR) e nove análogos, além da donepezila (DON), um dos fármacos utilizados para diminuir os efeitos da DA atualmente. Resultados: Baseado nos resultados, observou-se que os análogos da CUR (compostos 1 a 9) e a própria CUR apresentaram energias de ligação entre -102,4 a -80,8 kcal/mol, indicando boa interação com o sítio ativo da AChE. Todos os compostos testados possuem anéis aromáticos em suas estruturas, demonstrando grande facilidade para se ligar na cavidade do sítio ativo da enzima, que tem grande porcentagem de resíduos de aminoácidos com cadeias laterais aromáticas, possibilitando interações do tipo ,-stacking e -aniônica. Entre os compostos testados, o composto 1 foi o mais promissor, apresentando energia de ligação de -102,4 kcal/mol, e interação com um dos resíduos de aminoácidos da “tríade catalítica”. Conclusão: Baseado nos resultados, observou-se que todos os compostos foram promissores, sendo que cinco análogos da CUR (compostos 1 a 5) demonstraram uma interação mais eficiente com o sítio ativo da AChE quando comparados com a DON (-96,1 kcal/mol).