IMUNOTERAPIA APLICADA À LEISHMANIOSE VISCERAL: USO DE ADJUVANTES IMPACTANDO NO USO DE VACINAS NO TRATAMENTO

As vacinas em desenvolvimento na atualidade são compostas de proteínas antigênicas individuais de parasitas ou uma combinação de vários antígenos individuais que são produzidos como proteínas recombinantes obtidas por engenharia genética. Dentre elas a Leish-111f e sua variação Leish-110f tem alcançado bons resultados na proteção contra a LV e LC e alcançaram estudos de fase II em seres humanos. A eficácia de uma vacina é otimizada pela adição de adjuvantes imunológicos. No entanto, embora os adjuvantes tenham sido usados por mais séculos, até o momento, apenas alguns adjuvantes são aprovados para o uso em humanos. Os mecanismos de ação dos adjuvantes imunológicos são diversos, dependendo da sua natureza química e molecular, sendo capazes de ativar células imunes específicas que desencadeiam melhores respostas imunes inatas e adaptativas. Embora o mecanismo de ação molecular detalhado de muitos adjuvantes ainda seja desconhecido, a descoberta de receptores Toll-like (TLRs) forneceu informações críticas sobre o efeito imunoestimulador de numerosos componentes bacterianos que envolvem interação com receptores TLRs, mostrando que estes ligantes melhoram tanto a qualidade como a quantidade de respostas imunes adaptativas do hospedeiro quando utilizadas em formulações de vacinas direcionadas para doenças. O potencial destes adjuvantes agonistas de TLR em melhorar o designer e os resultados de várias vacinas está em constante evolução, à medida que novos receptores tipo Toll like são descobertos e testados em modelos experimentais e estudos clínicos de vacinação. Nesta revisão, é apresentado um resumo do progresso recente no desenvolvimento de proteínas recombinantes de segunda geração e adjuvantes de TLR, sendo o foco principal nos TLR4 e suas melhorias.